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            國內十大創新藥公司詳細分析 生物藥獨領風騷丨醫麥精品匯

            來源:醫麥客      發布日期:2018-04-02    瀏覽量:10397

            原文鏈接:
            https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI0OTUwODU5Mg==&mid=2247496240&idx=2&sn=64736d03e760dd680f9b267d2cb21ac4&c
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            本周末的文章較長,但干貨絕對夠硬。最后列出了國內十大創新藥發展較好的公司并有詳細分析。這十家公司都是基本面出發的企業,包括境外上市或未上市的,并不是所謂技術、指標、K線的“炒作”企業,這也是我認為這篇文章的價值所在。

            醫藥行業是各個行業分析中較難的,涉及生物、化學、病理等幾乎都是專業知識,即便是金融研究人士如果不是學醫出身,也夠喝一壺的。我只是借鑒了西南證券的研報,在這里濃縮精華為投資者呈上。

            文中涉及的10大創新藥公司

            1、恒瑞醫藥(600276):積極布局創新生物藥的國內研發巨頭
            2、復星醫藥(600196):仿創結合 研發即將進入收獲期
            3、麗珠集團(000513):麗珠單抗——國內一流、國際接軌的創新高科技企業
            4、沃森生物(300142):疫苗和單抗雙管齊下的制藥企業
            5、安科生物(300009):精準醫療企業
            6、康弘藥業(002773):因“康柏西普”成名的藥企
            7、金斯瑞生物科技(1548):CAR-T療法研發 全球基因合成服務企業
            8、信達生物(未上市):國內較具潛力的生物技術公司
            9、君實生物(833330.OC):緊跟國際前沿的中國生物藥公司
            10、百濟神州(BGNE.O):“中國的基因泰克” —— 強大的創新和研發能力

            生物藥的規模

            生物藥是制藥行業近年來發展較快的子行業之一,全球市場規模預計將會從 2016 年的 2020 億美元上升到 2022 年的 3260 億美元,年復合增速 8.3%。我國市場規模由 2012 年的 627 億元增長到 2016 年的 1527 億元,年復合增長率 24.9%。



            Frost& Sullivan 預計 2016-2021 年中國生物藥將保持 16.4% 的年復合增長率,2021 年達到 3269 億元的市場規模,國內生物藥將成為醫藥行業較具前景的投資機會。



            生物藥企業的成長推動力

            患者剛需 + 滲透率提升 + 進口替代 + 海外市場

            患者剛需:腫瘤為代表的惡性疾病是生物藥的主要適應癥,患者對有效藥物有強烈需求。

            滲透率提升:生物藥增速雖快,但是以抗體藥為代表的新一代生物藥的滲透率仍然很低,潛在市場巨大。

            進口替代:原研進口藥物價格昂貴,性價比極高的國產生物類似藥和 me-too 藥將為更多的患者帶來治療機會,有望實現進口替代。

            海外市場:生物藥研發是國內與國際較為接近的領域之一,隨著國家政策和制藥企業的國際化,生物藥“出?!钡内厔菝黠@。

            “抗體藥”為生物藥的“王牌”

            抗體藥作為新一代主流生物藥正迅猛發展。全球單抗銷售額從 1997 的 3.1 億美元增長到 2017 年 1060.7 億美元,2012-2017 年 5 年間仍保持平均 13.4% 的年復合增長率。

            1986-2017 年的 31 年間,共有 157 個治療性生物大分子藥獲 FDA 批準上市,其中抗體藥較多,共 81 種,數量占絕對優勢。甚至 2016、2017 年所有獲批上市的生物大分子藥均是抗體藥。2017 年全球銷售額前 10 藥物中有 8 個是生物藥,其中 7 個是單抗類藥物,單抗銷售額占前十大藥物的 73.5%。

            抗體類藥物的市場集中度很高,羅氏、強生是抗體藥公司,兩者占全世界抗體類藥物約 50% 的市場份額。市場份額排名前四的羅氏、艾伯維、強生、百時美施貴寶合計占有了 68% 的市場份額。羅氏、艾伯維、強生、百時美施貴寶、默沙東、諾華和安進八大巨頭占據抗體類藥物市場近 82.6% 的份額。

            國產抗體藥上市品種少,進口藥價高,受醫保支付和人們生活水平所限,目前國內抗體藥總體銷售情況欠佳。2016 年中國單抗銷售額約 91 億元,占比不足中國藥品市場的 1%,遠低于全球約 9% 的市場占比。2017 年 36 個藥品通過價格談判進入醫保目錄,其中 12 個為生物藥(6 個為抗體藥)。伴隨國家醫保跟進,國內抗體藥市場爆發在即。

            單抗五大熱門靶點

            TNF-α 、VEGF/VEGFR 、HER2 、CD20 、PD-1/PD-L1

            國內生物藥研發藥企競爭力

            上市時間 + 競爭者數量 + 市場空間

            上市時間:目前國內已有多款生物藥,國內企業產品已陸續進入臨床 III 期,預期 2-3 年后上市,越早上市越能迅速搶占市場。

            競爭者數量:同全球市場情況類似,數量越小價格體系維護更好,可占據更多市場份額。

            市場空間:與產品的治療領域、發病率、滲透率以及價格體系有關,市場空間越大,投資回報率或越高。

            生物藥研發生產的壁壘

            流程包括:藥物發現、臨床前研究、臨床試驗、商業化生產等階段。

            從藥物發現到臨床研究申請(IND)前,大概要 3-6 年,包括工藝開發、技術轉移和制造生產三個步驟;IND 審核批準后進行臨床試驗,一般至少需要進行 I、II、III 三期,需要 6-7 年;臨床試驗成功后向 FDA提交生物制品上市許可申請(BLA),受理申請后進行生物制品上市許可申請批準前檢查(PAI),審核通過后,藥品可以生產上市,這一階段大概要 0.5-2 年。

            整個流程下來平均消耗 9.5-15 年,時間成本、人力物力的投入巨大。

            生物類似藥(仿制藥)的機會

            原研藥有專利保護期,一般專利到期后,各類仿制藥開始雨后春筍。仿制藥很難做到和原研藥結構和功能完全相同,只能盡可能做到相似。歐盟、美國、中國和 WHO 分別給出了生物類似藥的定義:即生物類似藥需與原研盡可能相似,有差異的地方不會影響其安全性和有效性。

            生物類似藥的興起主要是基于廣大的市場需求和高昂的原研藥價格。世界上較昂貴的生物藥每年費用高達上百萬美元——首個獲批的基因治療藥 Glybera 在歐洲定價為 121 萬美元,即使歐美患者也難以承受。而從所有國家生物類似藥平均價格來看,比生物原研藥便宜 1/3。  全球在研生物類似藥項目集中于免疫和腫瘤。



            雖然是生物類似藥(仿制藥),有些環節可以省略,但研發周期、成本費用、技術難度也依然很大。因此還有一種介于原研藥與仿制藥之間的 Me-too 類新藥。

            Me-too 類新藥

            Me-too 藥是為了規避已上市藥品的專利權,通過對已上市藥品進行結構改造或修飾獲得等同療效的專利新藥,平衡了創新藥和仿制藥的特點,具有較高的研發性價比。1986-2009 年,FDA 批準的 614 個新分子實體,大部分都是舊藥修飾獲得的 Me-too 藥。

            重點:國內公司

            生物藥是全球制藥行業增長較快、空間較大的細分領域之一,也是目前國內研發水平較接近國際水平的領域之一。參考全球發展趨勢,生物類似藥和 Me-too 類新藥研發領域是國內企業較有望取得突破性進展的領域。目前國內已有多家上市公司和非上市創新性企業投入到這一領域。

            1、恒瑞醫藥(600276):積極布局創新生物藥的國內研發巨頭

            國內較大的抗腫瘤藥和手術用藥的研究和生產基地,國內較具創新能力的大型制藥企業之一。公司研發費用占公司的營收比逐年上升,2016 年達到 11.8 億元,占營收比例達 10.6%。從 2017 年開始,公司有多款創新品種有望陸續獲批,公司優勢愈發突出。

            代表性重磅產品:

            PD-1 單抗:中國第二個獲得 WHO 非專利藥物名的國產生物藥,同時也是首個獲得WHO非專利藥物名的國產單抗藥物。目前已進入 III 期臨床。在 PD1 領域恒瑞醫藥為較具價值的企業。

            升白藥 HHPG-19K(19K):為長效聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子(CSF),屬于 I 類創新藥。2016 年全球升白藥市場約 70 億美元,其對標產品 Neulasta 2016 年銷售規模達 47.9 億美元。目前該產品已處于申報生產階段,進度較快,有望成為 10 億量級重磅品種。

            PD-L1 單抗:目前已經批準進行臨床試驗,可與公司 PD-1 單抗和其他抗腫瘤藥物形成。

            C-MetADC :中國第一個獲得 FDA 臨床批準的抗體藥物偶聯物。目前國內外尚無已上市的同靶點的同類型產品。

            2、復星醫藥(600196):仿創結合研發即將進入收獲期

            “三線發力”—— 三大板塊已具規模

            生物制藥:公司抓住全球醫藥產業的前沿領域,如打造生物類似藥研發平臺、與全球細胞免疫治療先鋒 Kite 合作打造免疫治療產業平臺。同時注重新藥的引進和開發,子公司復宏漢霖用 2000 萬美元從 Kolltan 引入新型腫瘤單抗藥物KTN0216 的開發權,在 2016 年也與韓國 AbClon 簽署協議,獲得新抗體藥物知識產權和商業化權利,2017 年與 Galaxy 合作引進死亡受體通路產品。

            醫療健康服務:目前公司控股的醫院核定床位達到 3000 多張,預計在三年內將達到 1 萬張。在醫療設備領域創新合作研發“達芬奇機器人”,有望在醫療機器人領域獲得收益流。

            分銷物流:復星醫藥參股投資的國藥控股經過 10 余年的發展已成為中國較大的藥品生產商、醫療保健產品分銷商及供應鏈服務提供商,擁有并經營中國較大的藥品分銷及配送網絡。公司已在這些領域站穩跟腳,并進入投資回報期。

            復宏漢霖 —— 單抗領域的領軍者

            單克隆抗體藥物具有靶向性好,療效確切,毒副作用小等優勢,已經成為腫瘤和自身免疫疾病等重大疑難病癥的治療用藥。復宏漢霖的創新型單抗 HLX06、HLX08、HLX09及 HLX10 是國內的創新型單克隆抗體(Novel mAb)項目,具有完全自主知識產權。其中 HLX06 已經完成 IND 申報,其他創新藥也在臨床前研究階段。

            截止到今年 6 月,復宏漢霖共完 14 個產品、16 項適應癥 IND 的申報,已完成臨床注冊申報的 HLX01-HLX05 均為全球“重磅單抗”的生物類似藥。復星醫藥中的單克隆抗體業務,在 2018 年將達到 50.28 億人民幣,可以說是復星醫藥增長擴張的發動機。其主要產品利妥昔單抗(預計 2018 年上市),曲妥珠單抗(HLX02)(預計 2019 年上市)估計分別可帶來現金流的現值為 35 億和 30 億人民幣。

            3、麗珠集團(000513 ):麗珠單抗——國內一流、國際接軌的創新高科技企業

            人才:世界級水平領導團隊,由9名生物技術、醫學、化學等相關專業海內外博士和1名擁有MBA學位的化學碩士組成。其中還有兩名國家千人計劃特聘專家,分別是擔任麗珠單抗總經理(麗珠集團執行董事、副總裁)的傅道田博士和麗珠單抗工藝開發和生產副總經理的阮文博士。

            研發:擁有符合 FDA/EMA 以及 SFDA cGMP 要求的新建研發中心 170,000 平方英尺,配備多個一次性生物反應器以及兩條獨立的不銹鋼生產線(500L和1500L)和來自歐美較先進的研發設備。

            政府支持:麗珠集團控股子公司麗珠單抗自 2010 年成立以來先后獲得國家、省、市級政府資助 7 次,資助金額合計約 1.1 億元。其中 2017 年 3 月“I 類治療用人源化抗人腫瘤壞死因子 α 單克隆抗體新藥 AT132 的研制及產業化”課題獲的“重大新藥創制”科技重大專項“十三五”立項支持,獲得政府資助 1782 萬元。

            精準醫療全產業鏈基本成型 生物藥產品線不斷豐富

            麗珠集團充分利用生物制劑與診斷試劑業務在精準醫療領域的協同優勢效應,構建了“麗珠試劑+麗珠單抗+麗珠圣美+麗珠基因”的精準醫療產業鏈,全面布局精準醫療。

            麗珠試劑:IVD 產品,分子診斷和化學發光研發加快;

            麗珠單抗:公司 12 個項目在研,包括 10 個生物藥制劑產品,其中 CD20、HER2、TNFa 、rhCG 和 PD-1 分別臨床 I-III 期,進展迅速,處于國內第一梯隊;

            麗珠圣美:高端液體活檢檢測設備及試劑;

            麗珠基因:第三方實驗室服務,落地精準診斷。隨著公司的重要單抗產品注射用重組人源化抗 PD-1 單克隆抗體于 2017 年 7 月獲得美國 FDA 批準開展 I 期臨床試驗,麗珠單抗的研發實力已與國際接軌,在走向國際化的道路上邁出了重要一步。

            4、沃森生物(300142):疫苗和單抗雙管齊下的制藥企業

            國內生物制藥領域集研發、生產、銷售為一體的以創新為驅動的生物制藥企業,廣泛覆蓋傳統疫苗、新型疫苗、單抗藥物和血液制品等諸多領域,為國家認定的高新技術企業和國家企業技術中心。

            公司研發和管理層有三位國家“千人計劃”專家領銜,子公司澤潤生物由史力任 CEO,子公司嘉和生物由周新華任 CEO,闞子義任 CTO,科研人員充足,在疫苗和單抗產品研發領域經驗豐富,技術平臺完備,為新品研發提供了確切的保障。

            代表性產品:

            23 價、13 價肺炎疫苗和 HPV 疫苗:2017 年,公司新品 23 價肺炎疫苗獲得 GMP 認證,成為公司業務新的增長點,預計 3 年內可以達到 4 個億的市場規模。沃森是一家同時擁有 13 價肺炎疫苗和 HPV 疫苗自主開發能力的公司,這兩個產品都是目前全球銷量第一、第二名的超級重磅品種,公司在研產品均已處于 III 期臨床階段,預計 2-3 年內能夠上市,為公司創造可觀收益。

            生物藥:控股子公司嘉和生物在國內單抗研發領域,在研產品涉及腫瘤、自身免疫性疾病和代謝類疾病等重大疾病的治療。目前公司有 10 余種產品正處于各個研發階段,其中 HER-2 單抗 GB221 與 TNF-α 單抗 GB242 均正在進行Ⅲ期臨床試驗,預計 2018 年能夠申報上市;自主研發的 GB232 于 2014 年 8 月獲 MFDS 臨床試驗許可,目前在韓國 Samsung Medical Center 進行的 I 期臨床試驗已基本完成。

            5、安科生物(300009):精準醫療企業

            一家以生物醫藥產業為主的具有自主創新能力的企業,長期致力于細胞工程、基因工程等生物技術產品的研究、開發和核心技術能力的構建。公司主要業務涵蓋生物制品、現代中成藥、化學合成藥、多肽藥物、核酸檢測產品等產業領域,逐步落實精準醫療的發展戰略,形成基因檢測、靶向抗腫瘤藥物開發、細胞免疫治療技術等一系列精準醫療的全產業鏈布局。

            CAR-T細胞治療技術

            公司參股公司博生吉公司由美國 MD 安德森研究中心歸國教授楊林領導,致力于腫瘤免疫細胞治療技術與產品的研發,在實體瘤的 CAR-T 細胞治療技術處于地位。公司已成功開發出具有國際一流技術水平的 CAR-T、CAR-NK 細胞技術平臺,構建了 CD19、CD138、CEA、HER-2 等多個靶點的 CAR,并已證明對多種惡性腫瘤細胞均有良好的殺傷作用。另外,博生吉通過自主研發的 CD19 單克隆抗體基因序列,構建了可以特異性地識別 CD19 腫瘤抗原分子的新一代 CAR,并發現其對套式淋巴瘤細胞具有極強的殺傷能力。目前,博生吉已成功開發出基于新型慢病毒系統以及非病毒的轉座子/轉座酶系統的新一代 CAR-T 技術,建立了一流的 aAPC 技術和相應的 CAR-T 細胞制備體系,擁有完善的全套 CAR-T 治療技術平臺。

            生物制劑產品豐富

            公司的生物制品在研項目聚乙二醇化重組人生長激素注射液、注射用重組人 HER2 單克隆抗體和凍干重組人角質細胞生長因子 -2 均已進入臨床 III 期試驗階段。

            另外,公司的聚乙二醇化重組人干擾素 α2b 注射液也已進入 I 期臨床階段,且有多款藥物處于臨床驗證或申請審批階段。

            6、康弘藥業(002773):因“康柏西普”成名的藥企

            康弘藥業擁有“國家企業技術中心”、“生物大分子蛋白藥物四川省重點實驗室”和“康弘博士后科研工作站”等技術平臺,已構建起四大重點技術形成自己的核心競爭力:

            (1)以動物細胞表達體系為平臺的生物制品藥物的產業化技術;

            (2)中成藥質量標準和控制技術;

            (3)藥物口服、注射制劑,速釋和緩釋制劑的產業化技術;

            (4)化學合成藥綜合指標(質標、成本、安全、環保)產業化技術。

            公司主要產品涉及眼科系統、中樞神經系統、消化系統、呼吸系統等多個領域,目前有康柏西普眼用注射液、松齡血脈康膠囊、鹽酸文拉法辛緩釋片、阿立哌唑口崩片、右佐匹克隆片、舒肝解郁膠囊、膽舒膠囊、枸櫞酸莫沙必利分散片、一清膠囊、感咳雙清膠囊、渴絡欣膠囊、玄麥柑桔膠囊十二個上市品種。

            重磅產品“朗沐”及在研產品簡介

            公司原創 I 類生物新藥康柏西普眼用注射液(朗沐)是新一代抗 VEGF 融合蛋白,中國首個獲得世界衛生組織國際通用名的擁有全自主知識產權的生物 I 類新藥??蛋匚髌沼?2013 年底獲批用于濕性年齡相關性黃斑變性(wAMD),2017 年 5 月擴增適應癥用于病理學近視的脈絡膜血管新生(pmCNV)??蛋匚髌者€在進一步拓展新的適應癥糖尿病性黃斑水腫(DME)和視網膜靜脈阻塞(RVO),均已處于 III 期臨床試驗中。另外,康柏西普已獲得 FDA 批準在美國直接開展濕性年齡相關性黃斑變性(wAMD)III 期臨床試驗,未來有望在美國市場上市。

            基于 VEGF 機理的藥物平臺技術,公司目前還有三個在研生物藥產品,KH901 是治療性腫瘤疫苗 1 類生物藥,目前已進入 II 期臨床階段;KH903 用于結直腸及其他器官腫瘤,已處于 Ic 期臨床;KH906 用于眼表新生血管相關疾病,已獲批臨床。這些產品在美國、日本、印度、韓國、俄羅斯等國擁有多項國際專利,未來國際市場開發潛力巨大。

            朗沐自 2013 年上市以來迅速占領國內市場,2014-2016 年的年銷售額分別為 0.74 億、2.67 億、4.76 億元,增速分別為 260.81%、78.28%。2017 年,朗沐成功進入國家醫保,隨著新版醫保目錄落地執行,該產品有望快速放量,給公司帶來更多業績。

            7、金斯瑞生物科技(1548):CAR-T 療法研發 全球基因合成服務企業

            全球較大的基因合成服務公司。公司已經建立了高通量和高質量的生物學研究服務,包括基因合成,分子生物學服務,多肽合成,定制抗體,蛋白表達,抗體及蛋白質工程以及體外和體內藥效學研究。近年來,公司立足于生命科學研發服務,積極開拓新業務。公司 2014 年開始介入 CAR-T 細胞療法研發。

            CAR-T 細胞療法成果喜人

            公司在研 CAR-T 藥物是一款靶向 BCMA( B 細胞成熟抗原)和 CD38 的雙靶點CAR-T療法,子公司南京傳奇生物科技公布了 CAR-T 療法在多發性骨髓瘤治療上的優異成果;受試患者 71人,三個月后收集了 40 位患者試驗數據,CR=60%,VGPR=30%,PR=3/40,1 人未緩解。

            生命科學服務業務維持高速增長 工業酶業務增長迅猛

            1、公司主要業務—生命科學服務業務實現營收 5302 萬美元,毛利 3761 萬美元,同比分別增長 19.6% 和 22.1%。隨著全球醫藥及生物科技領域研發經費的不斷提高,預計公司生命科學服務業務仍將維持較高速度增長。

            2、工業酶業務實現營收 467 萬美元,毛利 152 萬美元,同比分別增長 235.7% 和 650.0%。工業酶為公司 2014 年開始介入的新業務,為公司將來重要發展方向。公司在菌種構建及培育環節具有研發技術優勢,同時 2016 年收購濟南諾能生物 51% 的股權并擴建生產工廠補足生產能力短板。工業酶市場大,預計公司將會發揮技術優勢開拓市場,維持工業酶業務的高速增長。

            8、信達生物(未上市)國內潛力生物技術公司

            信達生物制藥(蘇州)有限公司成立于 2011 年 8 月,以“仿制藥與創新藥研發相結合”為自己的特色道路,致力于做國內較好、國際一流的高端生物藥制藥公司。

            產品鏈豐富:成立至今,信達生物已建立起一條包括 12 個新藥品種,覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病領域的豐富產品鏈,其中兩個品種入選“重大新藥創制”專項,具有全球自主知識產權的創新藥物有 9 個。

            生產線完備:公司建成大規模的產業化基地,包括符合 CFDA、FDA 和 EMA 的GMP 標準的 2 條 1000L(已建成)、6 條 3000L (建設中)、4 條 15000L (建設中)產業化生產線。其中,2 條 1000L 生產線已于 2016 年 9 月通過了合作方國際制藥集團的 GMP 審計,成為符合美國 FDA GMP 標準的生物藥生產線。

            資金充足:信達生物憑其強大的研發實力,頻頻獲得國際投資機構的青睞,自成立以來公司共進行了 4 輪融資,已獲來自全球知名創投高達 4.9 億美元的投資。

            重磅產品 IBI301 簡介

            IBI301 是一種重組人-鼠嵌合抗 CD20 單克隆抗體注射液,可用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風濕性關節炎,是羅氏“美羅華”的一種生物類似藥,由信達生物和禮來制藥共同開發。

            IBI301 與 CD20 抗原有較高親和力,與 CD20 抗原結合后可通過免疫效應介導 B 細胞溶解,介導細胞溶解的可能機制有補體依賴的細胞毒作用(Complement dependent cytotoxicity,CDC)和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。IBI301 可通過 CDC 及 ADCC 作用介導腫瘤細胞溶解,從而達到殺滅非霍奇金淋巴瘤的作用。目前,IBI301 與美羅華 III 期療效對比臨床研究已進入攻堅階段。

            IBI301 在符合國際標準的 GMP 車間中生產,其生產車間通過了禮來全球 GMP 專家的審計,IBI301 的一級/高級結構、異質性、生物活性、產品和工藝相關雜質、臨床前藥理、藥代動力學和毒性特征與美羅華高度相似,具有極高的安全性,臨床 I 期安全性研究完成 3 個劑量爬坡,未出現嚴重不良事件。

            IBI301 是信達生物的重磅產品,中國每年新增非霍奇金淋巴瘤病人 6 萬多,目前沒有其他令人滿意的國產特效藥,所以我們預期該產品能給公司帶來巨大的收益。

            9、君實生物(833330.OC):緊跟國際前沿的中國生物藥公司

            君實生物成立于 2012 年 12 月,是一家以開發治療性抗體為主的研發型高科技公司,專注于創新單克隆抗體藥物和其他治療性蛋白藥物的研發與產業化。

            公司團隊成員均有著豐富的科技成果轉化和產業化經驗,自成立之初就瞄準國際抗體技術研發的前沿進展,搭建了國內涵蓋分子抗體藥物篩選、高產穩定 CHO 細胞株的構建及治療性抗體分析檢測等多個核心技術的創新人源化抗體藥物產品研究開發技術平臺。公司雄厚的科研能力促使科研成果能夠得到快速轉化。

            全球布局:公司目前在全球四個地方進行了布局,協同創新發展。公司總部位于上海,以抗體開發、評價為主;蘇州基地負責生產工藝開發和優化,進行產業化生產和臨床試驗;在美國舊金山灣區進行新抗體研發和高通量抗體篩選;在馬里蘭進行新靶點開發和抗體評估。

            七大平臺:公司建立了抗體藥物研發所必須的高通量自動化抗體篩選平臺、分子生物學平臺、計算機模擬人源化抗體構建平臺、高產穩定細胞株篩選平臺、CHO 細胞培養平臺、抗體純化和制劑工藝平臺、抗體質量研究平臺等七個關鍵技術平臺,涵蓋了單克隆抗體藥物從早期開發到工藝放大的整個過程。

            豐富的在研重磅產品

            公司目前在研的項目有 13 個,其中 10 個是抗腫瘤和抗自身免疫疾病的免疫調控藥物,包含國家新藥創制重大專項,在心血管疾病和骨質疏松等領域也有覆蓋。

            PD-1:產品代號 JS001 的 PD-1 新藥目前在國內已進入臨床 II 期階段,預計 2019 年能夠上市。

            PCSK9:研發進展較快,申報臨床已獲得批準。

            阿達木單抗(TNF-α單抗):重大新藥創制,研發進展國內前五。公司對應產品 UBP1213 已獲得臨床批件,處于臨床 I 期階段。該品種為 2016 年全球銷售額第一,銷量 160 億美元。

            BlyS 單抗:研發進展國內第一,已獲得臨床批件。根據測算,2020 年 BlyS 單抗全球市場規模為 10 億美元,在我國約有 100 萬紅斑狼瘡患者,國內市場潛在規模約 20 億元。

            10、百濟神州(BGNE.O):“中國的基因泰克”——強大的創新能力和研發能力

            百濟神州是首個赴美上市的中國創業型生物制藥企業,2010 年底由北京生命科學研究所所長王曉東博士和前保諾科技公司(Bioduro)的創始人歐雷強(John Oyler)共同創建。公司瞄準國際前沿,從小分子靶向化學新藥和大分子免疫抗腫瘤生物新藥兩路進發,同時布局 10 多個新藥的研發。

            2017 年 3 月,百濟神州生物制藥項目在中新廣州知識城正式破土動工,投入資金 22 億元人民幣,占地 10 萬平方米,預計將于 2019 年試投產。該項目以單克隆抗體類原創生物制藥為主,規?;a后預計產值將達 200 億元人民幣。

            四大科學研發方向

            癌癥生物學平臺:癌癥生物學平臺突出了腫瘤免疫系統相互作用的重要性并強化了利用腫瘤活檢組織來開發新模型的價值。公司與中國一家腫瘤中心建立了密切聯系,能夠更好地選擇靶點,并篩選和評估可能具有顯著單一或組合療效潛力的藥劑。該平臺已成功將可抑制關鍵腫瘤靶點的 BTK、RAF 二聚體及 PARP 抑制劑,以及抑制 PD-1 的免疫抗腫瘤制劑四個候選藥物推入臨床階段。

            分子靶向療法:基于分子生物學特征,用于區分出存在 HER2、BRCA、BRAF、ALK 和 EGFR 基因及蛋白質突變的癌癥,通過特定基因和蛋白質中的突變(如 HER2、BRCA 和 EGFR)識別特定的疾病亞群,是癌癥藥物開發工作的重要基礎。靶向療法能夠起到抑制腫瘤進展、誘導腫瘤縮減的作用,能夠在病人中形成較高的抗腫瘤應答率。目前,百濟神州有 BGB-3111、BGB-283 和 BGB-290 三種分子靶向候選藥物處于臨床研究階段。

            免疫抗腫瘤療法:用于開發 CTLA-4、PD-1 以及 PD-L1 抗體等免疫抗腫瘤制劑,通過激活免疫系統識別和消除腫瘤的能力獲得更高、更持久的療效。

            聯合療法:是將腫瘤免疫制劑與靶向療法結合在一起,針對腫瘤免疫機制多個不同環節,通過可能產生的協同作用,從而起到更強、更持久的腫瘤抑制效果。公司免疫抗腫瘤生物藥項目研發的首個候選藥物一種 PD-1 單克隆抗體 BGB-A317,是免疫抗腫瘤療法和分子靶向療法結合使用的基礎。公司目前有 BGB-A317 結合BGB-3111、BGB-A317 結合 BGB-283 和 BGB-A317 結合 BGB-290 三種組合正處于劑量擴增階段。

            百濟神州臨床試驗階段的在研藥物

            BGB-3111:用于治療 B-細胞惡性腫瘤的小分子BTK 抑制劑。BGB-3111 是一種強效、具有高選擇性的小分子 BTK 抑制劑(Bruton 酪氨酸激酶抑制劑),百濟神州正將該產品作為單一制劑和組合療法藥物開發,治療各種淋巴瘤(較常見的血液腫瘤類型)。BGB-3111 可阻斷相關信號傳遞,從而抑制惡性增殖 B 細胞的生長并殺死腫瘤細胞。

            BGB-A317:針對 PD-1 的免疫檢查點抑制劑。BGB-A317是具有發展潛力的新一類腫瘤免疫單克隆抗體藥物,即免疫檢查點抑制劑。它能夠與 T 細胞表面阻礙免疫激活的重要受體 PD-1 結合,抑制 PD-1,并清除癌細胞激活免疫系統的阻礙因素,從而恢復 T 細胞的腫瘤殺傷能力。此外,BGB-A317 還具有對 PD-1的高親和力和特異性。臨床 I 期初步數據顯示,單抗 BGB-A317 耐受性良好,在 HCC 患者中顯示了初步的抗腫瘤活性。目前,BGB-A317 正作為單藥和聯合用藥組分,在多個臨床試驗中探索對一系列腫瘤的治療效果。

            BGB-290:具有獨特性質的 PARP1 和 PARP2 抑制劑。BGB-290 是一種針對 PARP的強效高選擇性抑制劑,具有良好的藥物代謝和藥代動力學特性。BGB-290 已在生化試驗中顯示出了良好的 PARP1 和 PARP2 選擇性,跟其他奧拉帕尼之類的 PARP抑制劑相比,BGB-290 顯示出了在細胞增殖方面的改進特異性。增強的選擇性可能比現有的 PARP 抑制劑具有更好的安全性和耐受性。良好的安全性和耐受性非常有利于 BGB-290 與免疫檢查點抑制劑或化療藥物的聯合使用。BGB-290 在選擇性、DNA捕獲活性、口服生物利用度和血腦屏障通透性方面,具有區別于包括奧拉帕尼在內的其他 PARP抑制劑的潛力。奧拉帕尼是 FDA 和 EMA 目前批準的 PARP 抑制劑。

            BGB-283:用于治療實體腫瘤的小分子 RAF 二聚體抑制劑。BGB-283是一種小分子RAF 抑制劑,百濟神州正在開發其作為單藥或聯合用藥治療 MAPK 通路有突變的癌癥,包括第一代 BRAF 抑制劑無效的 BRAF 基因突變型和 KRAS/NRAS 基因突變型癌癥。由于存在這些突變的癌癥類別眾多,該產品正在被開發用于治療包括結腸癌、非小細胞肺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胰腺癌和甲狀腺乳頭狀癌在內的多種癌癥。目前已進入市場的 BRAF 抑制劑僅對 BRAFV600E 單體有抑制作用。但文獻研究顯示,二聚體化是對第一代 BRAF 抑制劑發生耐藥性的重要機理之一。BGB-283 不僅可抑制單體,也可抑制二聚體形式的 BRAF,因此降低了產生抗藥性的幾率。研究數據表明,BGB-283 作為單藥和聯合用藥都可表現出不錯的效果。

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